平成15年健康指標プロジェクト講演会要旨

　
　ヒト胚性幹細胞（ES細胞）株の樹立は無尽蔵なヒト組織細胞の供給源として医学や創薬研究に利用できるとともに、様々な難治疾患に対する細胞治療の可能性を作り出した。我々はカニクイザルの胚盤胞からES細胞株を樹立した。マウスES細胞と異なる点が多く、安定に未分化幹細胞を維持し増殖させるためには、細かな培養方法の検討が必要であったが、現在では安定したサルES細胞株の継代と増殖が可能になった。１年以上増殖を続けるES細胞株も存在しており、ドーパミン神経細胞や網膜色素上皮などへの分化誘導が可能である。また目的に応じて遺伝子改変を行うための遺伝子導入方法の改良を進めている。このようなサルＥＳ細胞は、再生医学を目指した様々な基礎研究に利用されるとともに、疾患モデルサルへの同種異系間の細胞移植治療のモデル系として、前臨床研究の重要なツールになると思われる。

　ヒトES細胞株の樹立と使用に関する政府指針が施行されて、厳格な条件下での研究が開始しつつある。京都大学再生医科学研究所では、現在樹立計画を進めている。順調にヒトES細胞株が樹立でき特性解析の結果が満足できるものであれば、出来るだけ早期に、指針で義務づけられた使用研究機関への細胞分配を実現したいと考えている。国内で樹立され品質が確認されたヒトES細胞の供給体制を確立することが、我が国における再生医学研究を発展させるうえで極めて重要である。

　ＥＳ細胞の医療応用においてもっとも大きな問題と考えられるのが拒絶反応である。通常のES細胞から作られる機能細胞の移植は患者にとっては同種異系統間のアロ移植になる。臓器移植においてはドナーとのＭＨＣ型ができるだけ類似した患者を選択し、また免疫抑制剤との併用により拒絶反応を最小限にとどめる努力が行われている。同様の方法をＥＳ細胞による移植治療で行おうとすると、ＭＨＣのタイプを網羅した多数のＥＳ細胞株の樹立のために莫大な数のヒト胚が必要となり、倫理的にもまた実際の作業面でも実現は不可能といえる。完全に免疫拒絶を防ぐために有効と考えられているのが患者の体細胞を用いてクローン胚を作成しそこからＥＳ細胞株を樹立する方法である。この方法を用いれば患者と同一の核ゲノムを持ったＥＳ細胞株を作ることができ、移植を行う上では理想的な細胞といえるだろう。しかしクローン胚の作成にはヒト卵子が必要であるが、どのように提供を受けるかという倫理上の問題が生じる。またクローン胚の作成そのものはクローン人間を作ることとは異なるが、クローン人間の作出にもつながるのではと言う懸念から多くの国で当面禁止されている。

　ところで、クローン胚作成では未受精卵に導入された体細胞核の「初期化」と呼ばれる現象が起きるが、我々の研究室では卵子の持つこのような活性に類似した活性をＥＳ細胞が持つことを見いだした。つまり体細胞とＥＳ細胞を融合することで、体細胞をＥＳ細胞のような多能性幹細胞に変換できた。この細胞融合系は、実験に使用できる数が限られる卵子を使う場合に比べて、再プログラム化因子の同定と機構解明に役立つと考えられる。一方、ＥＳ細胞はあらかじめ遺伝子改変を行うことができるので、ＭＨＣ遺伝子など免疫拒絶に関与する因子をあらかじめ破壊したＥＳ細胞で患者の体細胞を変換すれば、染色体数が倍の４倍体細胞であることが障害とならない限りは、卵子を使うことなく拒絶反応を回避できる患者適合型多能性幹細胞を作成する方法を開発できるかもしれない。

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